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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9406d.zip / M9460653.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-06-25  |  3KB  |  52 lines
  1.        Document 0653
  2.  DOCN  M9460653
  3.  TI    Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 activity in vitro by
  4.        oligonucleotides composed entirely of guanosine and thymidine.
  5.  DT    9408
  6.  AU    Ojwang J; Elbaggari A; Marshall HB; Jayaraman K; McGrath MS; Rando RF;
  7.        Triplex Pharmaceutical Corporation, the Woodlands, Texas 77380.
  8.  SO    J Acquir Immune Defic Syndr. 1994 Jun;7(6):560-70. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/94231460
  10.  AB    Oligonucleotide compounds composed of only deoxyguanosine and
  11.        deoxythymidine were able to significantly inhibit human immunodeficiency
  12.        virus type -1 (HIV-1)-induced syncytium formation and virus production
  13.        (as measured by p24 core antigen expression) in an acute infection assay
  14.        system. The oligonucleotides did not share any homology with or possess
  15.        any complementary (antisense) sequence motifs to the HIV-1 genome. The
  16.        guanosine/thymidine-containing oligonucleotides (GTOs) that showed this
  17.        anti-HIV activity contained natural phosphodiester (PD) linkages
  18.        (backbones) between the nucleosides. One of the PD oligonucleotide
  19.        sequence motifs tested was capable of inhibiting HIV-1-induced syncytium
  20.        formation and p24 production with a median effective dose in culture
  21.        (ED50) in the submicromolar range. In addition, oligonucleotides tested
  22.        were able to significantly suppress HIV-1 p24 levels > or = 7 days after
  23.        removal of the drug from the infected cell culture medium. The growth
  24.        inhibition properties (toxicity) of this genre of oligonucleotides was
  25.        determined to be well above the ED50 values yielding high selective
  26.        indexes. In vitro results showed that GTOs with PD backbones were potent
  27.        competitive inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. These same
  28.        molecules were capable of blocking the interaction between gp120 and
  29.        CD4. All measured activities of these molecules were increased by
  30.        factors of 10-500 when the PD backbone was replaced with a PT backbone
  31.        in a sequence-dependent manner. The enhanced antiviral activity
  32.        displayed by the sulfur group on the oligonucleotide backbone and the
  33.        lack of any sequence-specific interactions suggest that a percentage of
  34.        antiviral activity of oligonucleotide-based therapeutics is due to
  35.        mechanisms other than those originally postulated for oligonucleotides.
  36.        The good selective index of GTOs coupled with the prolonged suppression
  37.        of HIV-1 in culture after removal of oligonucleotides from the infected
  38.        cell culture make this a class of compounds that warrant investigation
  39.        as therapeutic agents to be used against HIV-1.
  40.  DE    Animal  Antibodies, Monoclonal/IMMUNOLOGY  Antigens, CD4/IMMUNOLOGY
  41.        Base Sequence  Binding, Competitive  Cell Division/DRUG EFFECTS  Cell
  42.        Line  Giant Cells/DRUG EFFECTS  Guanosine/*CHEMISTRY  Human  HIV Core
  43.        Protein p24/BIOSYNTHESIS/DRUG EFFECTS  HIV Envelope Protein
  44.        gp120/IMMUNOLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/IMMUNOLOGY/PHYSIOLOGY  Molecular
  45.        Sequence Data  Oligonucleotides/CHEMISTRY/*PHARMACOLOGY  Peptide
  46.        Fragments/IMMUNOLOGY  Reverse Transcriptase/ANTAGONISTS & INHIB
  47.        Thymidine/*CHEMISTRY  Vero Cells  JOURNAL ARTICLE
  48.  
  49.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  50.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  51.  
  52.